Регистрационный номер

П N014992/03

Торговое наименование

Лазолван®

Международное непатентованное наименование

амброксол

Лекарственная форма

раствор для приема внутрь

Состав

100 мл раствора содержит:
действующее вещество – амброксола гидрохлорид 0,3 г;
вспомогательные вещества – сукралоза, бензойная кислота, гидроксиэтилцеллюлоза,
ароматизатор лесная ягода PHL-132195, ароматизатор ванильный PHL-114481, вода
очищенная.

Описание

Прозрачная или почти прозрачная, бесцветная или почти бесцветная, слегка вязкая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Отхаркивающее, муколитическое средство

Код АТХ

R05CB06

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

В исследованиях показано, что амброксол – активное вещество препарата Лазолван®,
увеличивает секрецию в дыхательных путях, снижает вязкость мокроты, усиливает
продукцию легочного сурфактанта и стимулирует двигательную активность ресничек
мерцательного эпителия. Эти эффекты приводят к усилению тока и транспорта слизи
(мукоцилиарного клиренса), что улучшает отхождение мокроты и облегчает кашель.

При совместном применении с антибиотиками (амоксициллин, цефуроксим, эритромицин,
доксициклин) увеличивает их концентрацию в бронхиальном секрете.
In vitro и в исследованиях на животных было показано, что амброксол оказывает
местноанестезирующее (за счет блокирования натриевых каналов нейронов) и
противовоспалительное (за счет уменьшения высвобождения цитокинов из
мононуклеарных или полиморфноядерных клеток, присутствующих как в крови, так и в
тканях) действия.

У пациентов с хронической обструктивной болезнью легких длительная терапия
препаратом Лазолван® (в течение 6 месяцев) приводила к значительному снижению числа
и длительности обострений, а также достоверному уменьшению продолжительности
применения антибиотиков, что проявлялось уже после 2 месяцев терапии. Применение
препарата также вызывало статистически значимое улучшение клинических симптомов
заболевания (затрудненное отхождение мокроты, кашель, одышка, патологические
аускультативные признаки) в сравнении с плацебо.

Таким образом, амброксол оказывает комплексное защитное действие на бронхолёгочную
систему за счет нормализации естественной функции мукоцилиарного клиренса и
протекции обострений хронических респираторных заболеваний при длительной терапии.

Фармакокинетика

Всасывание

Для всех лекарственных форм амброксола немедленного высвобождения характерна
быстрая и почти полная абсорбция с линейной зависимостью от дозы в терапевтическом
интервале концентраций. Максимальная концентрация амброксола в плазме крови (Сmax)
при пероральном приеме достигается через 1-2,5 часа. Прием пищи не влияет на
биодоступность амброксола.

Распределение

В терапевтическом интервале концентраций связывание с белками плазмы крови
составляет примерно 90%. Амброксол быстро и в значительной степени распределяется из
крови в различные ткани. Объем распределения составляет 552 л. Самые высокие
концентрации активного компонента препарата наблюдаются в легких.

Метаболизм

Примерно 30 % принятой пероральной дозы подвергается эффекту первичного
прохождения через печень. Амброксол метаболизируется преимущественно в печени, где происходит его глюкуронирование и расщепление (примерно 10 % от дозы) до
дибромантраниловой кислоты, помимо образования некоторых второстепенных
метаболитов.

Исследования с использованием микросом печени человека показали, что метаболизм
амброксола до дибромантраниловой кислоты происходит при участии изофермента
CYP3A4.

Выведение

В течение 3 дней после перорального приема амброксола в моче обнаруживается
приблизительно 6 % от принятой дозы в форме свободного соединения и примерно 26 %
от дозы в форме конъюгата.

Конечный период полувыведения амброксола составляет приблизительно 10 часов.
Общий клиренс составляет примерно 660 мл/мин; почечный клиренс после перорального
приема амброксола составляет приблизительно 8% от общего клиренса.

Было установлено, что количество препарата, выделенного с мочой в течение 5 дней,
составило 83% от дозы (по методу с использованием радиоактивной метки).

Особые группы пациентов

У пациентов с нарушением функции печени выведение амброксола замедлено, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови примерно в 1,3–2 раза.
Поскольку амброксол обладает широким терапевтическим диапазоном, коррекция дозы не требуется.
Не обнаружено клинически значимого влияния возраста и пола на фармакокинетику амброксола, поэтому коррекция дозы не требуется.

Показания к применению

Острые и хронические заболевания дыхательных путей с выделением вязкой мокроты: острый и хронический бронхит, пневмония, хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма с затруднением отхождения мокроты, бронхоэктатическая болезнь. 

Противопоказания

Гиперчувствительность к амброксолу или другим компонентам препарата, беременность (I триместр), период грудного вскармливания, наследственная непереносимость фруктозы (из-за наличия в составе препарата сорбитола, см. раздел «Особые указания»).

С осторожностью следует применять препарат Лазолван® при беременности (II – III триместр), при почечной и/или печеночной недостаточности.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Амброксол проникает через плацентарный барьер. Доклинические исследования не выявили прямого или косвенного неблагоприятного влияния на беременность, эмбриональное/фетальное, постнатальное развитие и на родовую деятельность. 
Обширный клинический опыт применения амброксола после 28 недели беременности не обнаружил свидетельств отрицательного влияния препарата на плод.

Тем не менее, необходимо соблюдать обычные меры предосторожности при использовании лекарства во время беременности. Особенно не рекомендуется принимать Лазолван® в первом триместре беременности. Во II и III триместрах беременности применение препарата возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Амброксол может экскретироваться с грудным молоком. Несмотря на то, что нежелательные эффекты у детей, получающих кормление грудью, не наблюдались, в период лактации не рекомендуется использовать Лазолван® раствор для приема внутрь.

Доклинические исследования амброксола не выявили отрицательного воздействия на фертильность.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Возраст                                             Разовая доза   Кратность приема
Взрослым и детям старше 12 лет          10 мл           3 раза в сутки
Детям от 6 до 12 лет                                 5 мл          2-3 раза в сутки
Детям от 2 до 6 лет                                 2,5 мл          3 раза в сутки
Детям до 2 лет                                        2,5 мл           2 раза в сутки

Лазолван® в форме раствора для приема внутрь можно применять независимо от приема пищи.

Общие рекомендации по применению муколитиков

Необходимо потреблять достаточное количество жидкости.
Необходимо избегать совместного приема с противокашлевыми препаратами.
Последний прием препарата должен быть не позднее 18 часов.
Выполнение комплекса упражнений (дыхательная гимнастика, детский дренирующий массаж) и активное откашливание способствуют удалению разжиженной мокроты из бронхолегочных путей.
В случае сохранения симптомов заболевания в течение 4-5 дней от начала приема рекомендуется
обратиться к врачу.

Побочное действие

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицируются в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (>= 1/10), часто (>= 1/100, <1/10), нечасто (>= 1/1000, <1/100), редко (>= 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным нельзя определить частоту возникновения нежелательных реакций).

Нарушения со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна: анафилактические реакции, анафилактический шок, гиперчувствительность.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: дисгевзия (нарушения вкуса).

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

Часто: фарингеальная гипестезия (снижение чувствительности в глотке).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: тошнота, гипестезия полости рта (снижение чувствительности в полости рта).
Нечасто: рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, сухость во рту.
Редко: сухость в горле.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Редко: сыпь, крапивница.
Частота неизвестна: ангионевротический отек, зуд.

Передозировка

Специфических симптомов передозировки у человека не описано.

Имеются сообщения о случайной передозировке и/или медицинской ошибке, в результате которых наблюдались симптомы известных побочных эффектов препарата Лазолван®: тошнота, диспепсия, диарея, рвота, абдоминальная боль. При этом возможна необходимость в симптоматической терапии.

Лечение: искусственная рвота, промывание желудка в первые 1-2 часа после приема препарата; симптоматическая терапия. 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

О клинически значимых, нежелательных взаимодействиях с другими лекарственными средствами не сообщалось. При совместном применении увеличивает проникновение в бронхиальный секрет амоксициллина, цефуроксима, эритромицина, доксициклина.

Не рекомендуется одновременное применение амброксола и противокашлевых препаратов (например, кодеина), так как за счет подавления кашлевого рефлекса может возникнуть опасность скопления мокроты в просвете дыхательных путей с затруднением выделения. 

Особые указания

Не следует комбинировать с противокашлевыми средствами, затрудняющими выведение мокроты.
Имеются единичные сообщения о тяжелых поражениях кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП) и многоформная экссудативная эритема, совпавшие по времени с назначением отхаркивающих препаратов, таких как Лазолван®. В большинстве случаев они могут быть объяснены тяжестью основного заболевания и/или сопутствующей терапией. У пациентов с синдромом Стивенса-Джонсона или токсическим
эпидермальным некролизом в ранней фазе могут появляться температура, боль в теле, ринит, кашель и боль в горле. При симптоматическом лечении возможно ошибочное назначение «противопростудных» средств. При появлении новых поражений кожи и слизистых оболочек рекомендуется прекратить лечение амброксолом и немедленно обратиться за медицинской помощью.

У пациентов с нарушением моторики бронхов и с большим количеством мокроты (например, при редко встречающемся синдроме первичной цилиарной дискинезии) препарат следует применять с осторожностью, так как он может вызывать скопление мокроты.

У пациентов с нарушением функции почек или тяжёлыми заболеваниями печени препарат не следует применять без назначения врача. При приеме амброксола, как и любого лекарственного средства, которое метаболизируется в печени и выводится почками, у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени следует ожидать накопления метаболитов амброксола, образующихся в печени.

Вспомогательные вещества

Бензойная кислота

Билирубин вытесняется из альбумина бензойной кислотой, что влечет за собой повышение концентрации билирубина в плазме крови. Как следствие может усилиться желтуха новорожденных, которая далее может развиться в ядерную желтуху (отложения неконъюгированного билирубина в ткани мозга).

Пропиленгликоль (присутствует в ароматизаторах)

Совместное применение пропиленгликоля с любым субстратом алкогольдегидрогеназы, таким как этанол, может привести к развитию серьезных побочных эффектов у новорожденных.

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Не было выявлено случаев влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Исследования по влиянию препарата на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций не проводились.

Форма выпуска

Раствор для приема внутрь 15 мг/5 мл.

По 100 мл или 200 мл в стеклянные флаконы темного стекла с защитой от вскрытия детьми. По 1 флакону в картонной пачке вместе с инструкцией по применению и мерным стаканчиком.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. После вскрытия флакона: 6 месяцев. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают без рецепта.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

А. Наттерманн энд Сие. ГмбХ, Германия
A. Nattermann & Cie. GmbH, Germany

Производитель

Дельфарм Реймс, Рю Колонель Шарбонно 10, 51100 Реймс, Франция
или
Опелла Хелскеа Италия С.Р.Л., Италия
Виаль Европа, 11, 21040, Ориджио (ВА), Италия

Организация, принимающая претензии потребителей

ООО «Опелла Хелскеа».
Россия, 125009, г. Москва, ул. Тверская, 22.
Телефон: (495) 721-14-00.
Факс: (495) 721-14-11.